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The genomic landscape of human cellular circadian variation points to a novel role for the signalosome
Gaspar, Ludmila ;  Howald, Cedric ;  Popadin, Konstantin ;  Maier, Bert ;  Mauvoisin, Daniel ;  Moriggi, Ermanno ;  Gutierrez-Arcelus, Maria ;  Falconnet, Emilie ;  Borel, Christelle ;  Kunz, Dieter ;  Kramer, Achim ;  Gachon, Frederic ;  Dermitzakis, Emmanouil T. ;  Antonarakis, Stylianos E. ;  Brown, Steven A.

HaupttitelThe genomic landscape of human cellular circadian variation points to a novel role for the signalosome
AutorGaspar, Ludmila
AutorHowald, Cedric
AutorPopadin, Konstantin
AutorMaier, Bert
AutorMauvoisin, Daniel
AutorMoriggi, Ermanno
AutorGutierrez-Arcelus, Maria
AutorFalconnet, Emilie
AutorBorel, Christelle
AutorKunz, Dieter
AutorKramer, Achim
AutorGachon, Frederic
AutorDermitzakis, Emmanouil T.
AutorAntonarakis, Stylianos E.
AutorBrown, Steven A.
Seitenzahl23 Seiten
Freie Schlagwörtersignalosome; circadian physiology; chronotype
DDC610 Medizin und Gesundheit
576 Genetik und Evolution
Auch erschienen ineLife. - 6 (2017), e24994
ZusammenfassungThe importance of natural gene expression variation for human behavior is undisputed, but its impact on circadian physiology remains mostly unexplored. Using umbilical cord fibroblasts, we have determined by genome-wide association how common genetic variation impacts upon cellular circadian function. Gene set enrichment points to differences in protein catabolism as one major source of clock variation in humans. The two most significant alleles regulated expression of COPS7B, a subunit of the COP9 signalosome. We further show that the signalosome complex is imported into the nucleus in timed fashion to stabilize the essential circadian protein BMAL1, a novel mechanism to oppose its proteasome-mediated degradation. Thus, circadian clock properties depend in part upon a genetically-encoded competition between stabilizing and destabilizing forces, and genetic alterations in these mechanisms provide one explanation for human chronotype.
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Fachbereich/EinrichtungMedizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin
Erscheinungsjahr2017
Dokumententyp/-SammlungenWissenschaftlicher Artikel
SpracheEnglisch
RechteCreative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Anmerkungen des AutorsDer Artikel wurde in einer Open-Access-Zeitschrift publiziert.
Erstellt am12.10.2017 - 14:19:03
Letzte Änderung16.10.2017 - 09:57:11
 
Statische URLhttp://edocs.fu-berlin.de/docs/receive/FUDOCS_document_000000028300
DOI10.7554/eLife.24994
ISSN2050-084X
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